Диагностика миастенического синдрома Итона-Ламберта

Описание синдрома

Особенности развития патологии

Наиболее часто причиной возникновения синдрома является мелкоклеточный рак легких. Очень часто при развитии данного заболевания пациенты жалуются на появление офтальмоплегия, слабость. Причиной возникновения этой болезни очень часто выступают аутоиммунные болезни и образования злокачественного характера.

Часто болезнь развивается в проксильных мышцах нижних конечностей. При этом у пациентов наблюдается уменьшение отделения слюны, слез и пота. Наиболее часто данным заболеванием страдают представители мужского пола. Больным очень трудно вставать из положения лежа или сидя. Иногда бывает, что мышцы напрягаются произвольно, что приводит к улучшению их работоспособности. Очень часто наблюдается развитие вегетативной дисфункции.

Синдром Итона-Ламберта относится к категории достаточно сложных заболеваний, которые сопровождаются большим количеством характерных синдромов. Лечение болезни производится в стационаре.

Причины

Возможные причины возникновения синдрома

Синдром Итона-Ламберта может быть врожденный или приобретенный. Заболевание в большинстве случаев возникает из-за мутации генов белков, которые отвечают за мышечные сокращения.

Синдром Итона-Ламберта очень часто наблюдается у молодых людей. Причиной возникновения заболевания в этом возрасте является опухолевый процесс в тимусе. В этом случае осуществляется удаление пораженного органа хирургическим путем.

В некоторых случаях наблюдается приобретение болезнью аутоиммунного характера. В результате развития болезни наблюдаются антитела в области мышц и тимуса. Данное заболевание очень часто возникает в результате перенесенных стрессов. Синдром Итона-Ламберта возникает из-за нарушения работы иммунитета.

После 40 лет заболеванием страдают примерно одинаково, как мужчины, так и женщины. В педиатрии синдром встречается очень редко. Дети, которые страдают данным заболеванием, составляют от 1 до 3 процентов.

Признаки

Симптоматика патологии

Самым основным признаком данного заболевания является то, что определенная группа мышц очень быстро утомляется. Многие пациенты жалуются на появление двойственности в глазах. При развитии болезни также может наблюдаться болезненность глотания.

У большинства пациентов верхнее веко опускается. Синдром Итона-Ламберта очень часто сопровождается снижением остроты зрения.

Также при развитии заболевания наблюдаются такие симптомы:

• Появление диареи или запора.
• Нарушается дыхание.
• Учащается сердцебиение.
• Появляется гнусавость и т. д.

При осмотре пациента доктором наблюдается наличие признаков дизартрии. В определенной группы пациентов при данном заболевании сужаются зрачки. Также больные жалуются усиление слюноотделения, которое появляется спонтанно. При развитии болезни внезапно замедляется частота сокращений сердца. Перистальтика кишечника в этот период активируется, что негативно отражается на самочувствии пациента. Объем секреции бронхов при синдроме Итона-Ламберта увеличивается.

После длительного отдыха и сна улучшений у пациента не наблюдается. При развитии данного заболевания наблюдается изменения голоса.

Благодаря очень развитой симптоматике болезни ее достаточно просто определить при использовании соответствующей диагностики. Это позволит доктору назначить рациональное лечение.

Синдром Ламберта-Итона: причины и факторы риска

Причины возникновения синдрома Ламберта-Итона составляют две группы пациентов: с одной стороны, синдром Ламберта-Итона встречается примерно в 40 процентах случаев без видимой причины (идиопатический). С другой стороны, примерно в 60% случаев это связано с раком (паранеопластическое) – особенно мелкоклеточный бронхиальный рак. Аналогично, синдром Ламберта-Итона может возникать при раке крови, таком как лейкоз. Диагноз синдрома Ламберта-Итона может предшествовать диагнозу рака по месяцам или даже годам. В единичных случаях рак был обнаружен только через пять лет.

Антитела нарушают передачу сигналов от нервов к мышцам

Для сокращения (сокращения) мышцы электрохимический сигнал должен передаваться от нерва к мышце. Это происходит на так называемой концевой пластине двигателя (Synapse). Когда электрический стимул достигает нервного конца в синапсе, кальций течет через определенные кальциевые каналы в нервах. Этот приток кальция в нервные окончания вызывает высвобождение мессенджера ацетилхолина из нерва. Ацетилхолин проходит через разрыв между нервными окончаниями и мышцей (синаптическая щель) и активирует специальные места стыковки на мембране мышечных клеток. При синдроме Ламберта-Итона эта передача сигналов от нерва к мышце нарушается.

Причина этого в том, что у людей с синдромом Ламберта-Итона в крови циркулируют определенные антитела. Эти антитела разрушают часть кальциевых каналов, упомянутых выше. Это приводит к уменьшению притока кальция и, следовательно, к уменьшению выделения ацетилхолина. Таким образом, нормальная передача сигнала ослабляется. Поскольку не все кальциевые каналы разрушены, контакт между нервной системой и мышцами не полностью прерван, но решительно нарушен.

Паранеопластический синдром Ламберта-Итона: раковые клетки образуют кальциевые каналы

Причина образования аутоагрессивных антител против кальциевых каналов до сих пор не выяснена. Однако ясно, что раковые клетки также имеют кальциевые каналы на своей поверхности. На раковых клетках мелкоклеточной бронхиальной карциномы были обнаружены точно такие же каналы, как и на моторной концевой пластине. По этой причине ученые предполагают, что иммунная система вырабатывает антитела против этих кальциевых каналов для защиты от рака. Однако, поскольку эти каналы также встречаются в области концевой пластины двигателя, иммунодефицит может вызвать вышеописанное нарушение передачи сигнала в случае рака. Эта гипотеза также может объяснить, что успешная борьба с раком в то же время значительно улучшает течение синдрома Ламберта-Итона.

Идиопатический синдром Ламберта-Итона: дезадаптированная иммунная система

До сих пор неясно, почему это может происходить независимо от рака (и, следовательно, без видимой причины) синдрома Ламберта-Итона. Ученые подозревают, что у людей с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона иммунная система обычно не регулируется. Эта теория основана на том факте, что у других людей с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона часто образуются другие аутоагрессивные антитела, что приводит к так называемым аутоиммунным заболеваниям. Эти заболевания, обычно связанные с синдромом Ламберта-Итона, включают тиреоидит Хасимото (аутоиммунный тиреоидит, красная волчанка и ревматоидный артрит).

Кроме того, исследования показали, что определенные генетические факторы также играют роль у пациентов с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона. Например, генетические особенности HLA-B8, HLA-DR3 и ген DQ2 более распространены. Эти гены обнаруживаются при многих заболеваниях, которые вызваны аутоагрессивными процессами иммунной системы (аутоиммунитет). Поэтому объяснение аутоиммунных заболеваний, таких как синдром Ламберта-Итона, может быть в генетической структуре пораженных.

Взаимодействие с наркотиками

Лекарства могут также влиять на начало и серьезность синдрома Ламберта-Итона: ряд обычно используемых лекарств может ухудшить симптомы синдрома Ламберта-Итона. К ним относятся лекарства, которые используются в анестезии, а также некоторые антибиотики и бензодиазепины, такие как диазепам. По этой причине каждое использование лекарств у пациентов с синдромом Ламберта-Итона должно быть тщательно проверено. Каждый лечащий врач должен быть проинформирован о наличии заболевания.

Иммуносупрессия

Некоторые данные подтверждают использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG). Иммунная супрессия менее эффективна, чем при других аутоиммунных заболеваниях. Преднизолон (глюкокортикоид или стероид) подавляет иммунный ответ, стероидсберегающий агент азатиоприн может заменить его после достижения терапевтического эффекта. IVIG используется с определенной степенью эффективности.

Плазменный обмен (плазмаферез), удаление белков плазмы, таких как антитела, замена нормальной плазмой, обеспечивают улучшение при острой сильной слабости. Он менее эффективен, чем при других связанных состояниях, таких как миастения, требуется дополнительное иммунодепрессивное лечение.

Лечение

Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона зависит от причины его возникновения.

Так, при онкологической природе происхождения синдрома терапия основывается на ликвидации опухолевого процесса. Если удаление опухоли проходит успешно, то наблюдается снижение симптоматики.

Если же причиной возникновения синдрома стало аутоиммунное нарушение, то применяется симптоматическое лечение лекарственными препаратами.

В основном используются следующие медикаментозные препараты:

• антихолинэстеразные средства &#8212, для угнетения выработки ферментов, снижения мышечной утомляемости,
• препараты калия &#8212, для улучшения сократительной способности мышечной ткани,
• антиоксиданты &#8212, для улучшения метаболизма и насыщения организма необходимыми веществами.

При тяжелых случаях течения заболевания может назначаться гормонотерапия, цитостатики, очищение крови способом плазмофереза, введение иммуноглобулинов.

Народные средства

Данная патология является аутоиммунной, а значит, требует применения специфических терапевтических методик.

В связи с этим лечение миастенического синдрома народными средствами нецелесообразно и малоэффективно, даже более того – опасно.

Без получения необходимой медицинской помощи или заменой ее на народное лечение у больного может резко ухудшится состояние и развиться криз с генерализированной мышечной слабостью. Данное состояние может грозить последующим развитием острой гипоксии головного мозга и расстройства сознания.

Эффективность же применения народных средств при параллельной официальной терапии вряд ли будет заметна.

Если же есть желание попробовать нетрадиционную медицину, то лучше это делать только после консультации со специалистом и при условии его одобрения.

Механизм развития

Посредством синапса осуществляется проведение импульса от нейрона к нейрону или к мышечной клетке. При миастенических синдромах имеются нарушения в пре- и постсинаптической мембранах синапса. Следовательно, проведение импульса затруднено.

Проведение сигнала от нерва к мышце осуществляется с помощью синапсов. Синапс – это структурно-функциональное образование  между окончанием аксона двигательного нейрона (нервная клетка) и мышечным волокном. Аксон на конце образует утолщение (бляшку), которая покрыта пресинаптической мембраной. В утолщении аксона синтезируется и накапливается медиатор ацетилхолин. Клетки миоциты, образующие мышечное волокно, покрыты постсинаптической мембраной.

На постсинаптической мембране находятся рецепторы к ацетилхолину. Между этими мембранами располагается синаптическая щель, где работает фермент ацетилхолинэстераза, которая расщепляет ацетилхолин. Передача сигнала осуществляется с помощью ацетилхолина, который высвобождается из утолщения аксона и связывается с рецепторами на постсинаптической мембране. Избыток ацетилхолина расщепляется в синаптической щели под действием ацетилхолинэстеразы. Если у больных с миастенией антителами блокируются  постсинаптические рецепторы, то при миастенических синдромах имеются дефекты пресинаптической и постсинаптической мембран.

Пресинаптические дефекты:

• Нарушение синтеза и выделения ацетилхолина.
• Уменьшение синаптических везикул, содержащих ацетилхолин.

Постсинаптические дефекты:

• Дефицит фермента ацетилхолинэстеразы.
• Врожденная недостаточность синаптических щелей.
• Недостаточность ацетилхолиновых рецепторов.
• Аномальное строение рецепторов без снижения их числа.

Особенности протекания и диагностики миастении – общая характеристика патологии

Мышечная слабость – это основной симптом заболевания. Она может быть общей или локальной. При этом проксимальные мышцы более уязвимы, чем дистальные, и у больных почти всегда ослаблены  глазные мышцы, что приводит к двоению и птозу.

Обычно скелетные мышцы повреждаются симметрично, за исключением глазных мышц, которые ослабляются асимметрично и с разной силой. Слабость мышц усиливается при физических упражнениях, напряжении и мышечной усталости. Симптом имеет разную силу в течение дня. Обычно нормальная мышечная сила ощущается утром. Кроме того, разная степень мышечной слабости ощущается в разные дни.

Тяжелая миастения – одно из наиболее распространенных заболеваний нервно-мышечного узла. Заболеваемость составляет 150–250 случаев на 1 млн. человек в год. Также встречаются нарушения системы скелетных мышц, возникающие в результате действия аутоантител на рецепторы на пресинаптической мембране нервно-мышечного соединения, – синдром миастении Ламберта-Итона и нейромиотония. Могут влиять на нервно-мышечный переход и приводить к мышечной слабости врожденные миастенические синдромы и состояния, вызванные токсинами, например, ботулизм.

После оценки этих маркеров патогенных вариаций, миастенические синдромы делятся на подгруппы. При этом заболевании индуцированная активность антител зависит от эпитопа рецептора, конфигурации связывания, подгруппы IgG, концентрации антител и доступности антител к моторной пластине мышечных волокон.

Особенности протекания и диагностики миастении

При получении отрицательного ответа на тест на антитела диагноз миастении подтверждается нейрофизиологическими тестами и оценивается по ответу на лечение. Диагноз подтверждается положительным тестом на лед (исчезновение птоза после наложения льда на опущенное веко на 2 минуты). Также должна быть оценена с помощью визуализации средостения вилочковая железа. Основная ценность этого исследования – выявление тимомы.

Стоит понимать, что визуализирующие исследования не являются ни специфичными, ни чувствительными для обнаружения гиперплазии грудной клетки. Тогда как тестирование на антитела позволяет точно идентифицировать патологию щитовидной железы.

Уход

Лекарства

К сожалению, у нас нет хороших способов вылечить LEMS для людей с идиопатическими заболеваниями. Однако у нас есть методы лечения, которые могут помочь уменьшить симптомы. Это может быть полезно как для людей с идиопатическим LEMS, так и для людей с LEMS от рака.

Наиболее рекомендуемое лечение – Фирдапс (общее название – амифампридин или 3,4-DAP). Версия лекарства, одобренная FDA для детей, продается под названием Ruzurgi.

Этот препарат позволяет большему количеству кальциевых каналов открываться по нервным сигналам, уменьшая симптомы. К сожалению, это лечение может вызвать некоторые побочные эффекты, особенно при увеличении дозы. Это может ограничить сумму, которую вы можете взять. Некоторые из них включают:

• Аномальное жжение, покалывание или онемение (парестезия)
• Проблемы со сном
• Боль в животе
• Судороги

Парадоксально, но в более высоких дозах это лекарство также может привести к усталости и снижению мышечной силы – именно те проблемы, которые он пытается лечить. Из-за этих побочных эффектов многие люди, принимающие только Firdapse, не испытывают достаточного облегчения своих симптомов, чтобы вернуться к своей обычной деятельности.

В этом случае ваш врач может попробовать дополнительные лекарства или методы лечения. Другой потенциальный агент – местинон (пиридостигмин), который может усиливать сигнал от нерва к мышце.

Другие варианты – это методы лечения, снижающие иммунный ответ человека. Например, вы можете принять такой стероид, как преднизолон. В дополнение к стероиду можно принимать другой иммунодепрессивный агент, например азатиоприн.

Другими возможными вариантами лечения являются внутривенное введение иммуноглобулина и плазмообменная терапия. Однако ни один из этих вариантов не так хорошо известен, как Firdapse.

Лечение рака

У людей, у которых есть LEMS от мелкоклеточного рака легкого, борьба с самим раком является приоритетом. При успешном лечении рака симптомы LEMS часто проходят.

В зависимости от ситуации, лечение мелкоклеточного рака легкого может включать:

• Хирургия
• Различные виды химиотерапии
• Радиационная терапия
• Иммунная контрольная терапия (например, ниволумаб

Однако даже если вы лечились от рака, вы все равно можете испытывать симптомы от LEMS, особенно если не весь рак удастся удалить. В таком случае вам могут помочь те же лекарства, что и при идиопатическом LEMS.

Наблюдение за опухолями

Наблюдение за опухолями – еще одна ключевая часть лечения. Даже если визуализирующие тесты не выявили никаких признаков рака, вполне возможно, что у вас очень маленький рак, который просто не обнаружился на тесте.

По этой причине большинству людей с LEMS рекомендуется пройти повторную визуализацию грудной клетки, по крайней мере, на некоторое время. Это может гарантировать, что потенциальный рак будет обнаружен и лечится как можно скорее.

Частота скрининга основана на вероятности того, что у вас LEMS от рака, по сравнению с идиопатической LEMS. Людям с множеством факторов, повышающих риск рака, следует проводить скрининг чаще и в течение более длительного периода. Факторы, повышающие риск, включают курение в анамнезе, возраст от 50 и старше и недавнюю потерю веса.

Людям с высоким риском может потребоваться обследование каждые шесть месяцев в течение двух лет. Людям без факторов риска может потребоваться только один повторный визуализирующий тест.

Лечение миастенического синдрома Ламберт-Итона

Это условие невозможно излечить. Вы будете работать со своим врачом, чтобы управлять любыми другими состояниями, такими как рак легких.

Ваш врач может рекомендовать лечение внутривенным иммуноглобулином (IVIG). Для этого лечения ваш врач будет вводить неспецифическое антитело, которое успокаивает иммунную систему. Другое возможное лечение – плазмаферез. Кровь удаляется из организма, и плазма отделяется. Антитела удаляются, и плазма возвращается в организм.

Наркотики, которые работают с вашей мышечной системой, иногда могут облегчить симптомы. К ним относятся местинон (пиридостигмин) и 3,4 диаминопиридин (3,4-DAP).

Эти лекарства трудно получить, и вы должны поговорить со своим врачом, чтобы узнать больше информации.

Признаки и симптомы

Слабость от LEMS обычно затрагивает мышцы проксимальных отделов рук и ног (мышцы, расположенные ближе к туловищу). В отличие от миастении , слабость больше затрагивает ноги, чем руки. Это приводит к трудностям при подъеме по лестнице и вставании из положения сидя. Слабость часто временно уменьшается после напряжения или физических упражнений . Высокая температура может усугубить симптомы. Иногда встречается слабость бульбарных мышц (мышц рта и горла). Слабость глазных мышц встречается редко. У некоторых может быть двоение в глазах , опущение век и затруднение глотания , но обычно только вместе со слабостью в ногах; это тоже отличает LEMS от миастении, при которой глазные признаки встречаются гораздо чаще. На запущенных стадиях заболевания может возникнуть слабость дыхательных мышц . У некоторых также могут возникнуть проблемы с координацией ( атаксия ).

Три четверти людей с LEMS также страдают нарушениями вегетативной нервной системы . Это может проявляться как сухость во рту , запор , помутнение зрения , нарушение потоотделения и ортостатическая гипотензия (падение артериального давления при стоянии, что может привести к потере сознания ). Некоторые сообщают о металлическом привкусе во рту.

При неврологическом обследовании слабость, демонстрируемая при нормальном тестировании силы, часто бывает менее серьезной, чем можно было бы ожидать на основе симптомов. Сила дополнительно улучшается при повторном тестировании, например, улучшении силы при повторном захвате рукой (явление, известное как « знак Ламберта »). В состоянии покоя рефлексы обычно снижены; при задействовании мышц увеличивается сила рефлексов. Это характерная особенность LEMS. Зрачков световой рефлекс может быть медленным.

В LEMS, связанном с раком легких, большинство из них не имеют в то время симптомов рака, таких как кашель , кашель с кровью и . LEMS, связанный с раком легких, может быть более серьезным.

Профилактические меры

Основной профилактикой миастении является здоровый образ жизни. Как показывает статистика, на развитие заболевания оказывает влияние вес человека, причем это может быть и ожирение, и чрезмерная худоба.

Рацион каждого человека должен быть богат витаминами и микроэлементами, недостаток этих веществ может спровоцировать заболевание.

Если у пациента существует генетическая предрасположенность, он должен правильно планировать физические нагрузки, поскольку перенапряжение мышц может отразиться на них крайне негативно. Однако полностью исключать физические упражнения тоже нельзя. Для хорошего обмена веществ тканям необходима разминка.

Миастения, поскольку она относится к аутоиммунным заболеваниям, может запросто развиться у человека с плохим иммунитетом.

Поэтому укрепление иммунной системы – это важное звено в комплексе профилактики. Хороший иммунитет, если и не предотвратит болезнь, то смягчит ее симптоматику и снизит риск рецидивов.