Плаквенил: инструкция по применению лекарственного препарата

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.

При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина.

При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.

Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.

Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина.

На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Как действует Плаквенил

В соответствии с механизмом воздействия и предназначением, Плаквенил входит в клинико-фармакологическую группу, включающую противомалярийные средства и препараты, обладающие частично иммунодепрессивным и противовоспалительным действием. Эти эффекты позволяют его включать в комбинированную терапию многих заболеваний. Медикамент может быть полезен в случаях, когда нестероидные противовоспалительные средства не справляются. Установлено, что Плаквенил также обладает антиоксидантной активностью – нейтрализует вредное действие токсических свободных радикалов, защищает биологические ткани от разрушения.

По сравнению с другим популярным производным 4-аминохинолина Делагилом, Плаквенил в меньшей степени офтальмо и кардиотоксичен. Имеет свойство накапливаться и действовать кумулятивно – для выраженного положительного эффекта требуется длительный прием, что повышает риск возникновения неблагоприятных побочных явлений

Для расчета безопасной эффективной дозировки Плаквенила, важно знать особенность протекания основных фармакокинетических процессов.

Клинически значимые параметры приведены в инструкции, это:

• Всасывание: при пероральном приеме состав быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ. После однократного приема пиковые концентрации гидроксихлорохина в плазме фиксируются через 1,83 ч.
• Распределение: в системном кровотоке в свободном виде циркулирует более половины введенного вещества, 45% находится в связанном состоянии, образуя комплекс с белками плазмы. Широко распределяется в различных тканях и органах, ЦНС, форменных элементах крови, внутренней оболочке глаза. В большом количестве накапливается во внутренних органах с высоким уровнем обменных процессов – селезенке, тканях печени, почек, легочной ткани, здесь концентрация гидроксихлорохина в 200-700 раз выше, чем в плазме. Плаквенил способен преодолевать плацентарный барьер, в небольшом количестве экскретироваться в грудное молоко.
• Метаболизм: под влиянием печеночных ферментов препарат частично изменяет свою структуру, в процессе трансформации образуются фармакологически активные соединения, содержащие этильную группу.
• Экскреция: гидроксихлорохин в первоначальном виде и метаболиты уходят из организма очень медленно, преимущественно с мочой, в меньшей доле по желчевыводящим путям. За сутки выводится лишь 3 % от поступившей дозы. Для снижения концентрации вдвое потребуется: 30 дней – для очищения плазмы, 50 дней – цельной крови. Чтобы снизить токсическое воздействие, коррекция (в сторону уменьшения) дозы может потребоваться пожилым, тучным пациентам и лицам с ухудшением работоспособности почек или печени.

Прогноз

Ревматоидный артрит это заболевание с неуклонно прогрессирующим течением, приводящее обычно к инвалидизации.

При своевременном выявлении заболевания и адекватном лечении возможен относительно благоприятный прогноз. В этом случае может быть достигнута стойкая ремиссия заболевания.

Способствуют неблагоприятному течению заболевания следующие факторы:

• женский пол;
• начало болезни в молодом возрасте;
• обострение длительностью 6 и более месяцев;
• вовлечение в процесс более 20 суставов;
• повышение СОЭ в анализе крови;
• положительный анализ на ревматоидный фактор в дебюте заболевания;
• высокий уровень ЦРБ;
• носительство HLA-DR4 антигена, обуславливающего склонность к тяжелому течению заболевания;
• образование ревматоидных узелков вначале болезни;
• быстрое нарастание клинических проявлений.

Каждый год 5-10% больных от общего числа страдающих ревматоидным артритом становятся инвалидами. Спустя 15-20 лет от начала заболевания формируется анкилоз отдельных суставов.

Смерть при ревматоидном артрите наступает чаще всего от воспалительных процессов (пиелонефрит, воспаление легких), осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (прободение, кровотечение), сердечно-сосудистой патологии (инсульты, инфаркты). Одной из причин смертности является агранулоцитоз (подавление лейкоцитарного роста), приводящий к гнойно-септическим осложнениям.

В среднем, продолжительность жизни при ревматоидном артрите уменьшается на 3 – 5 лет.

Чтобы отодвинуть процесс анкилозирования суставов и других нежелательных последствий заболевания, нужно вовремя лечиться и соблюдать врачебные рекомендации.

Показания: когда применяется Плаквенил?

Для чего назначают Плаквенил? Помимо лечения малярии, препарат назначается при некоторых аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, включая те болезни, что поражают опорно-двигательный аппарат.

Плаквенил можно применять при нескольких видах артрита

Общие показания к Плаквенилу:

1. Ревматоидный артрит (включая ювенильную форму), в некоторых случаях – псориатический и инфекционный артрит. Про прием Плаквенила при артрите можно почитать отдельно.
2. Красная волчанка (как системная, так и дискоидная).
3. Малярия (за исключением подвида, что вызван хлорохинрезистентным штаммом Plasmodium falciparum).
4. Для профилактики или лечения острых приступов некоторых форм малярии.
5. Для радикального излечения малярии, вызванного чувствительным к препарату штаммом Plasmodium falciparum.

Учтите: препарат изначально предназначен для лечения малярии, поэтому при артритах он эффективен исключительно в виде вспомогательной терапии. То есть на фоне приема Плаквенила должны приниматься и другие профильные медикаментозные средства.

Противопоказания

К Плаквенилу имеется ряд относительных и абсолютных противопоказаний. Относительные противопоказания могут быть проигнорированы пациентом, но только в том случае, если на это дал согласие лечащий врач.

Список противопоказаний:

• индивидуальная непереносимость (аллергия) к производным 4-аминохинолина,
• запрещен прием при беременности или в период кормления ребенка грудью,
• различные формы ретинопатии,
• наследственная непереносимость лактозы или же недостаточность лактазы,
• детский возраст пациента до 6 лет,
• наличие галактоземии и/или синдрома мальабсорбции глюкозы или галактозы,
• различные зрительные расстройства (включая повышенное внутриглазное давление),
• различные гематологические заболевания,
• почечная и/или печеночная недостаточность,
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая язвы и эрозии.

Побочные эффекты Плаквенила

Если принимать препарат правильно, то побочные действия наблюдаются сравнительно редко. Шанс их развития существенно увеличивается при бесконтрольном приеме или необходимости в продолжительном курсе лечения.

Возможные побочные эффекты:

1. Аллергические реакции различной интенсивности (от безвредного зуда, до смертельно опасной анафилаксии).
2. Патологические изменения роговицы, включая ее помутнение или развитие отеков.
3. Кожные высыпания, экзема.
4. Тошнота, приступы рвоты, боли различной интенсивности в животе.
5. Головокружение, шум в ушах (тиннитус), головная боль и эмоциональная неустойчивость.
6. В редких случаях возможно развитие кардиомиопатии.
7. В редких случаях возможно развитие или обострение порфирии.
8. Различные поражения печени и/или почек, в очень редких случаях требующие подключения пациента к гемодиализу.

Режим дозирования

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

Лечение ревматоидного артрита

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/сут.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза – по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.

Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона – не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона – не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона – не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона – не более чем на 1-2 мг и дексаметазона – не более чем на 0.25-0.5 мг.

Лечение системной красной волчанки

Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза/сут в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение малярии

С целью профилактики острых приступов малярии, вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым – 800 мг, детям – 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Для лечения острых приступов малярии взрослым препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг, затем в 2 последующих дня – по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.

Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:

• первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
• вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
• третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
• четвертая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Описание препарата

Плаквенил – это противомалярийное средство на основе гидроксихлорохин сульфата. Вспомогательные компоненты: лактоза, повидон К25, крахмал кукурузы, магний стеариновокислый, двуокись титана и т. д.

Выпускают лекарство в форме таблеток, которые обладают иммунодепрессивным, противовоспалительным, противомалярийным, противопротозойным действием. Чаще всего его назначают при красной волчанке и ревматоидном артрите.

Механизм действия препарат до конца не изучен. Известно, что гидроксихлорохин снижает аутоиммунный ответ, угнетает синтез ревматоидного фактора и компонентов ответа острой фазы.

Лекарственный препарат показан в таких случаях:

• Ревматоидный артрит (РА).
• Ювенильный РА.
• Красная волчанка (системная или дискоидная).
• Малярия.

Плаквенил применяют для профилактики и лечения острой малярии.

Применение медикамента противопоказано при таких заболеваниях и состояниях:

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Поражение сетчатки (внутренняя оболочка глаз).
• Период вынашивания плода.
• Гиполактазия, дефицит лактазы, галактоземия (из-за наличия лактозы).
• Возраст до 6 лет (особенно при проведении длительного лечения).

Под контролем врача лекарство принимают при зрительных расстройствах, гематологических нарушениях, неврологических заболеваниях, псориазе, почечной или печеночной недостаточности и т. д.

К тому же, Плаквенил может вызывать побочные реакции:

• поражение сетчатки глаза, изменение пигментации, дефекты зрительного поля, отек, помутнение роговицы, спазм аккомодации;
• кожная сыпь, зуд, изменение пигментации кожи, слизистых, облысение, гнойничковая сыпь;
• тошнота, понос, значительное снижение веса тела, анорексия, боль в животе, иногда рвота;
• нарушение функций печени;
• головная боль, вертиго (кружится голова), расстройства слуха, эмоциональная неустойчивость, непроизвольный спазм мышц или их слабость;
• атрофия и дегенерация скелетных мышц, снижение нервной проводимости, угнетение сухожильных рефлексов;
• структурное и функциональное изменение миокарда;
• анемия, изменение состава крови (снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов и т. д.), обострение порфирии;
• крапивная лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм.

В таком случае пострадавшему нужно срочно промыть желудок, принять Активированный уголь. Чтобы уменьшить кардиотоксичность хлорохина, пациенту парентерально вводят Диазепам, а также проводят ИВЛ и противошоковое лечение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина. При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина.

При одновременном применении Плаквенила с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.

Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.

Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина. На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Инструкция по применению Плаквенила

Как и сколько принимать Плаквенил? Пациентам, способным принимать максимальные дозы препарата, назначают 400 мг ежедневно в первые 4-5 дней. Для ослабленных пациентов дозировка может быть снижена ровно вдвое, до 200 мг.

Плаквенил при артрите применяется только в комплексе с другими препаратами

Доза для детей рассчитывается исходя из того, что она не должна превышать 6,5 мг/кг. Учтите, таблетки 200 мг не подходят детям с массой тела менее 31 килограмма. В целом применение Плаквенила для лечения артритов у детей неоправданно, препарат детям назначается обычно только при малярии (или для ее профилактики).

Более подробная инструкция по применению может быть получена от лечащего врача.

Именно он определяет схему лечения, включая дозу препарата и длительность терапии. Особенно важно при консультации проверить функционал почек и печени (если есть проблемы с их работой).

Базовую информацию можно получить у фармацевта или в информационной брошюре, идущей в комплекте с лекарством.

Передозировка

О сильном превышении дозы говорят следующие изменения в состоянии организма:

• Проблемы со зрением
• Судороги
• Нестерпимая головная боль
• Нарушения сердечного ритма
• Коллапс
• Гипокалиемия.

Особенно опасны перебои в работе сердца, за ними может последовать полная остановка сердца и прекращение дыхания. У детей проявления проявляются сильнее, быстрее развиваются побочные эффекты, в тяжелых случаях возможен летальный исход.

Первая помощь при передозировке

В такой ситуации дорога каждая секунда, поэтому нужен срочный вызов бригады скорой помощи. До прибытия медиков можно очистить желудок от лекарства: вызвать рвоту, дать больному адсорбенты (активированный уголь). Затем специалисты проводят промывание желудка.

При необходимости врачи назначают диазепам, снижают нагрузку на сердце инъекциями сибазона, проводят противошоковую терапию. При улучшении здоровья за пациентом наблюдают в течение 6 часов, при ухудшении перевозят в реанимационное отделение.

Побочные эффекты

Аллергические реакции со стороны кожи проявляются крапивницей и отеком эпидермиса.

Препарат небезопасен и может вызывать следующие побочные эффекты:

• ретинопатия;
• изменения сетчатки и роговицы;
• алопеция;
• аллергическая реакция;
• гиперпигментация кожи;
• нарушения со стороны ЖКТ;
• бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта проявляются диареей, тошнотой, рвотой. Эти побочные эффекты проходят через несколько дней после начала терапии лекарственным средством.

Аллергические реакции со стороны кожи проявляются крапивницей и отеком эпидермиса, что сопровождается зудом. В редких случаях может возникать тяжелая форма аллергии – ангионевротический отек, бронхоспазм или отек легких.

Ретинопатия при приеме препарата представляет серьезную опасность. На начальных стадиях развития это нарушение полностью обратимо при условии прекращения приема лекарства Плаквенил. В запущенных случаях существует риск нарушения питания сетчатки и роговицы с постепенной утратой зрения.

Состав, формы выпуска

Держатель регистрационного удостоверения Плаквенил – крупная всемирная фармацевтическая корпорация SANOFI, работающая более чем в 100 странах. Выпускается Плаквенил в единственной лекарственной форме – покрытые белой пленочной оболочкой таблетки. Они имеют круглую форму, выпуклые с обеих сторон, на одной поверхности выдавлены буквы «HCQ», на другой – гравировка «200».

Цифры указывают на количественное содержание активного компонента, которым является гидроксихлорохин, он присутствует в таблетках в форме гидроксихлорохина сульфата. Таблетки запаивают в 10-ти ячейковые блистеры. В индивидуальные картонные пачки вкладывают 6 таких блистеров и инструкцию.

Вспомогательными компонентами таблеток Плаквенил выступают:

• лактозы моногидрат, кукурузный крахмал – наполнители;
• повидон К25 – дезинтегрант;
• стеарат магния – смазывающее вещество.

Защитная оболочка выполнена на основе пленкообразующей дисперсной системы Опадрай – это белая суспензия, выпускаемая под маркой OY-L-28900. В состав покрытия входит:

• лактозы моногидрат – пищевой полисахарид;
• гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – загуститель, стабилизатор, пленкообразующее вещество;
• макрогол 4000 – полимер этиленгликоля, пластификатор, придает блеск таблетке;
• диоксид титана – красящий пигмент.

Инструкция по применению лекарства при артрите

Схема приема Плаквенила при ревматоидном артрите зависит от массы тела пациента. Рекомендованная суточная доза препарата – это 6.5 мг действующего вещества на каждый килограмм веса. Это количество лекарства необходимо принимать дважды в день.

При приеме препарата учитывается идеальная масса тела, в зависимости от возраста и роста, но не фактическая. Таким образом получается, что человеку необходимо принимать либо 200 мг лекарства, либо 400 мг препарата в сутки. При приеме 200 мг действующего вещества принимать таблетку необходимо один раз в сутки. Доза в 400 мг разбивается на два приема.

Препарат следует принимать либо во время еды, либо запивать 200 мл свежего молока. Это обеспечивает лучшее усваивание действующего вещества.

Терапевтический эффект накопительный и проявляется не раньше, чем через 28 дней ежедневного приема таблеток, в связи с чем практикуется длительная схема терапии этим лекарством.

Противопоказания к назначению

Препарат отличается небольшим перечнем противопоказаний. Его нельзя принимать в следующих случаях:

• детский возраст до 6 лет;
• беременность;
• непереносимость действующего вещества;
• непереносимость лактозы;
• ретинопатия.

Точный механизм влияния препарата на течение беременности и развитие плода не установлен, поэтому беременным принимать лекарство не рекомендовано.

При исследованиях препарата была выявлена его ототоксичность, поэтому во время лактации лекарство принимать не следует. Препарат в незначительных количествах проникает в грудное молоко, но этого достаточно, чтобы действующее вещество оказывало влияния на ребенка, вызывая нарушения в работе нервной системы.